CAR-T细胞治疗的发展、现状及展望
细胞与基因治疗（CGT）是指将外源遗传物质导入靶细胞，以修饰或操纵基因的表达，改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的一种新兴治疗方式。
近年来，细胞与基因治疗快速发展，成为继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，占据了最热门的赛道。其中，CAR-T 细胞治疗是产业化步伐最快的免疫细胞治疗技术，全球已有多个产品上市并进入临床阶段[1]。1989年第一代CAR-T细胞技术已初露锋芒[2]，但投入临床应用起始于2012年宾夕法尼亚大学Carl June实验室和Stephan Grupp医生合作治疗白血病。十年中，患者持续保持完全缓解状态，生活不受影响，说明CAR-T治疗具有优秀的发展前景。2017年美国FDA批准全球首款CAR-T产品上市。2021年，中国NMPA批准两款CAR-T上市。至此，CAR-T细胞疗法进入了癌症免疫治疗时代，在全球拉开了华丽的序幕。
图1 CAR-T细胞治疗的发展历程
二、国内外上市的CAR-T治疗产品及其销售额分析
截至目前，全球已有9款CAR-T疗法获批上市。其中6款在美国获批上市，3款在中国获批上市。中国获批上市的3款CAR-T疗法中，阿基仑赛、瑞基奥仑赛均源于美国，而刚于今年7月获批上市的伊基奥仑赛则是我国第一款自主研发全流程生产的CAR-T细胞治疗产品，针对BCMA靶点。药明巨诺3月底发布的2022年财报显示，瑞基奥仑赛注射液在2022年全年收入额高达1.46亿元。复星医药2022年财报显示，截至2023年1月末，奕凯达已治疗近300位复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。中国传奇生物的Carvykti，是首款国产CAR-T免疫疗法在FDA获批上市，意味着中国的CAR-T疗法正式登上世界舞台。2023年8月15日，传奇生物发布2023上半年业绩，BCMA CAR-T疗法Carvykti销售额为1.17亿美元，同比增长了388%。
相对来说， 国产CAR-T产品还处于商业化初期，而早先入局的跨国药企已经出现分化。诺华的Kymriah是全球首款上市的CAR-T疗法，2022年营收5.36亿美元，同比下降9%。相比之下，吉利德的两款CAR-T疗法总营收达14.59亿美元，成为该年最大赢家。其中，Yescarta全年营收达到11.6亿美元，成为首款年销售额超过10亿美元的CAR-T疗法。Yescarta能创造如此销售传奇的原因之一是其价格相较于其他CAR-T产品相对较低，而这得益于产品生产过程中逆转录病毒载体的使用。
表1 国内外目前已上市的CAR-T治疗产品
三、未来展望
免疫细胞治疗经过长足发展，已经在多种肿瘤的治疗上取得了很好的疗效，但依旧存在许多挑战，例如寻找稳定的细胞来源、保证良好的安全性、限制与宿主免疫系统的不良反应以及提供更质优价廉的治疗方案等。为此，学术界、政府届和产业界都积极采取应对措施，有力的推动了其临床应用和产业化发展[1，3]。目前，全国范围内的CAR-T细胞临床试验数量不断增长，中国和美国处于领跑状态。希望通过医药企业、临床医生、政府监管部门三方共同努力，建立高水准标准化的治疗流程以及制定一系列的法规政策，推动我国CAR-T细胞治疗技术临床应用的快速发展，为医学发展和人类健康做出贡献。
参考文献
[1]范月蕾,张博文,陈琪等.2022年免疫细胞治疗发展态势[J].生命科学,2023,35(01):88-94.DOI:10.13376/j.cbls/2023013.
[2]Gross G, Waks T, Eshhar Z. Expression of immunoglobulin-T-cell receptor chimeric molecules as functional receptors with antibody-type specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Dec;86(24):10024-8. doi: 10.1073/pnas.86.24.10024. PMID: 2513569; PMCID: PMC298636.
[3]马洁,刘彩霞,谭琴等.免疫细胞治疗临床研究及相关产业现状与未来发展趋势[J].药物评价研究,2021,44(02):234-242.
免责声明:深圳圣淘沙网站致力于研究细胞与基因疗法,为推动新兴技术,让更多人了解生物医药新发展。本文内容仅作信息交流使用,本平台对文中内容、陈述、观点判断保持中立,不代表深圳圣淘沙网站立场和观点。本文相关信息不得用作诊断或治疗,不能代替专业医学意见,本公司网站将不承担任何责任。以上声明内容的最终解释权归本公司网站所有,本声明将适用本公司网站所有时间分享的文章,谢谢合作! 版权说明:文章版权归深圳圣淘沙网站所有,欢迎个人转发发至朋友圈,媒体或机构在未经授权下,以任何形式转载载到其他平台,将视为侵权。如需转载，请联系邮箱：contact@duanglink.com
